Միջանկյալ նյութերը նուրբ քիմիական արտադրանքի շատ կարևոր տեսակ են: Ըստ էության, դրանք մի տեսակ «կիսապատրաստվածքներ» են, որոնք լայնորեն օգտագործվում են դեղերի, թունաքիմիկատների, ծածկույթների, ներկանյութերի և համեմունքների սինթեզում:

Բժշկության մեջ միջանկյալ նյութերն օգտագործվում են ակտիվ նյութեր (ԱԴԲ) արտադրելու համար։

Այսպիսով, ո՞րն է դեղագործական միջանկյալ նյութերի նիշային արդյունաբերությունը:

01

Այսպես կոչված դեղագործական միջանկյալ նյութերը իրականում որոշ քիմիական հումքներ կամ քիմիական արտադրանքներ են, որոնք օգտագործվում են դեղերի սինթեզի գործընթացում:
Քիմիական նյութը, որը դեղերի արտադրության լիցենզիա չի պահանջում, կարող է արտադրվել սովորական քիմիական գործարանում, և երբ այն հասնի որոշակի մակարդակի, կարող է օգտագործվել դեղերի սինթեզում։

Նկարը

Ներկայումս դեղագործական միջանկյալ նյութերի ամենախոստումնալից տեսակները հիմնականում հետևյալն են.

Նուկլեոզիդային միջանկյալ նյութեր։
ԱԻՎՍ-ի դեմ դեղամիջոցների այս տեսակի միջանկյալ սինթեզը հիմնականում զիդովուդինն է, որը արտադրվում է ԱՄՆ-ի Glaxo ընկերությունում։
Wellcome-ը և Bristol-Myers Squibb-ը պատրաստում են այն։

Սրտանոթային միջանկյալ նյութեր։
Օրինակ, սինթետիկ սարտանները լայնորեն կիրառվել են հիպերտոնիայի բուժման մեջ՝ իրենց ավելի լիարժեք հակահիպերտոնիկ ազդեցության, ավելի քիչ կողմնակի ազդեցությունների, երկարատև արդյունավետության (արյան ճնշման կայուն վերահսկողություն 24 ժամվա ընթացքում) և այլ սարտանների հետ համատեղ օգտագործելու ունակության շնորհիվ։
Վիճակագրության համաձայն՝ 2015 թվականին սարտան դեղամիջոցների հիմնական ակտիվ նյութերի (լոսարտան կալիում, օլմեսարտան, վալսարտան, իրբեսարտան, տելմիսարտան, կանդեսարտան) համաշխարհային պահանջարկը հասել է 3300 տոննայի։
Ընդհանուր վաճառքը կազմել է 21.063 միլիարդ դոլար։

Ֆտորացված միջանկյալ նյութեր։
Նման միջանկյալ նյութերից սինթեզված ֆտոր պարունակող դեղամիջոցները վերջին տարիներին արագ զարգացել են իրենց գերազանց արդյունավետության շնորհիվ: 1970 թվականին շուկայում առկա էր ֆտոր պարունակող դեղամիջոցների միայն 2%-ը, իսկ 2013 թվականին՝ ֆտոր պարունակող դեղամիջոցների 25%-ը:
Կլինիկական օգտագործման մեջ մեծ մասնաբաժին են կազմում այնպիսի ներկայացուցչական արտադրանքներ, ինչպիսիք են ֆտորքինոլոնային հակավարակային դեղամիջոցները, հակադեպրեսանտ ֆլուօքսետինը և հակասնկային ֆլուկոնազոլը, որոնց թվում ֆտորքինոլոնային հակավարակային դեղամիջոցները կազմում են հակավարակային դեղամիջոցների համաշխարհային շուկայի մոտ 15%-ը։
Բացի այդ, տրիֆտորէթանոլը կարևոր միջանկյալ նյութ է անզգայացնող միջոցների սինթեզի համար, մինչդեռ տրիֆտորմեթիլանիլինը կարևոր միջանկյալ նյութ է մալարիայի դեմ դեղամիջոցների, հակաբորբոքային և ցավազրկող դեղամիջոցների, շագանակագեղձի դեմ դեղամիջոցների և հակադեպրեսանտների սինթեզի համար, և շուկայական հեռանկարը շատ լայն է։

Հետերոցիկլիկ միջանկյալ նյութեր։
Պիրիդինի և պիպերազինի ներկայացուցիչներով այն հիմնականում օգտագործվում է հակախոցային դեղամիջոցների, ստամոքսի զանգվածային դեղամիջոցների, հակաբորբոքային և հակավարակային դեղամիջոցների, բարձր արդյունավետ հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների և կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ նոր դեղամիջոցների՝ լետրոզոլի սինթեզում։

02

Դեղագործական միջանկյալ նյութերը դեղագործական արդյունաբերության շղթայի կարևոր օղակ են։

Նկարը

Վերևում գտնվում են հիմնական քիմիական հումքները, որոնց մեծ մասը նավթաքիմիական արտադրանքներ են, ինչպիսիք են ացետիլենը, էթիլենը, պրոպիլենը, բուտենը և բուտադիենը, տոլուոլը և քսիլոլը։

Դեղագործական միջանկյալ նյութերը բաժանվում են առաջնային միջանկյալ նյութերի և առաջադեմ միջանկյալ նյութերի։
Դրանց մեջ առաջնային միջանկյալ մատակարարները կարող են ապահովել միայն պարզ միջանկյալ արտադրություն և գտնվում են արդյունաբերական շղթայի առաջնագծում՝ ունենալով ամենամեծ մրցակցային և գնային ճնշումը։ Հետևաբար, հիմնական քիմիական հումքի գների տատանումը մեծ ազդեցություն ունի նրանց վրա։

Մյուս կողմից, առաջադեմ միջանկյալ մատակարարները ոչ միայն ուժեղ բանակցային ուժ ունեն առաջնային մատակարարների նկատմամբ, այլև ավելի կարևոր է, որ քանի որ նրանք ստանձնում են բարձր տեխնիկական բովանդակությամբ առաջադեմ միջանկյալ արտադրանքի արտադրությունը և սերտ կապ են պահպանում միջազգային ընկերությունների հետ, նրանք ավելի քիչ են տուժում հումքի գների տատանումներից։

Միջին հատվածը պատկանում է դեղագործական նուրբ քիմիական արդյունաբերությանը։
Դեղագործական միջանկյալ նյութերի արտադրողները սինթեզում են միջանկյալ նյութեր կամ հում ակտիվ ակտիվ նյութեր (API) և քիմիական նյութերի տեսքով վաճառում են այդ արտադրանքը դեղագործական ընկերություններին, որոնք մշակում են դրանք և վաճառում որպես դեղամիջոցներ։

Դեղագործական միջանկյալ արտադրանքները ներառում են ջեներիկ արտադրանք և անհատականացված արտադրանք: Տարբեր աութսորսինգի ծառայությունների փուլերի համաձայն, միջանկյալ արտադրանքի անհատականացված բիզնես մոդելները կարելի է ընդհանուր առմամբ բաժանել CRO-ի (պայմանագրային հետազոտությունների և զարգացման աութսորսինգ) և CMO-ի (պայմանագրային արտադրության աութսորսինգ):

Անցյալում CMO բիզնեսի աութսորսինգի ռեժիմը հիմնականում կիրառվում էր դեղագործական միջանկյալ արտադրանքի ոլորտում։
CMO մոդելի համաձայն, դեղագործական ընկերությունները արտադրությունը հանձնում են գործընկերներին։
Հետևաբար, բիզնես շղթան սովորաբար սկսվում է մասնագիտացված դեղագործական հումքից։
Արդյունաբերական ընկերությունները պետք է ձեռք բերեն հիմնական քիմիական հումք և դասակարգեն ու վերամշակեն դրանք մասնագիտացված դեղագործական հումքի, ապա վերամշակեն դրանք՝ վերածելով դրանք ակտիվ ակտիվ նյութերի, cGMP միջանկյալ նյութերի, ակտիվ ակտիվ նյութերի և պատրաստուկների։

Սակայն, քանի որ դեղագործական ընկերությունները ծախսերի վերահսկման և արդյունավետության պահանջարկ ունեն, պարզ արտադրության աութսորսինգի ծառայությունները չեն կարողացել բավարարել ձեռնարկությունների պահանջարկը, CDMO ռեժիմը (արտադրության հետազոտությունների և զարգացման աութսորսինգ) ի հայտ է գալիս պատմական պահին, CDMO-ն կարիք ունի արտադրական ձեռնարկությունների անհատականացման՝ հաճախորդի հետ համագործակցելու հետազոտությունների և զարգացման գործընթացում, ապահովելու գործընթացների բարելավում կամ օպտիմալացում, իրականացնելու մեծածավալ արտադրության որակ, նվազեցնելու արտադրության ծախսերը։
Այն ունի ավելի բարձր շահույթի մարժաներ, քան CMO մոդելը։

Ստորին հոսանքը հիմնականում ակտիվ նյութի արտադրության արդյունաբերությունն է, և ակտիվ նյութը գտնվում է պատրաստուկի հետ վերին և ստորին հոսքերի արդյունաբերական շղթայի մեջ։
Հետևաբար, դեղամիջոցի հետագա պատրաստման սպառման պահանջարկը անմիջականորեն կազդի ակտիվ նյութի (ԴԿՆ) պահանջարկի վրա, ապա՝ միջանկյալ նյութի պահանջարկի վրա։

Ամբողջ արդյունաբերական շղթայի տեսանկյունից, դեղագործական միջանկյալ նյութերը դեռևս աճի փուլում են, և միջին համախառն շահույթի մակարդակը կազմում է ընդհանուր առմամբ 15-20%, մինչդեռ API-ի միջին համախառն շահույթի մակարդակը կազմում է 20-25%, իսկ դեղագործական պատրաստուկների միջին համախառն շահույթի մակարդակը հասնում է 40-50%-ի։ Ակնհայտ է, որ հաջորդող մասի համախառն շահույթի մակարդակը զգալիորեն ավելի բարձր է, քան նախորդող մասի։
Հետևաբար, դեղագործական միջանկյալ ձեռնարկությունները կարող են ընդլայնել արտադրանքի շղթան, մեծացնել արտադրանքի շահույթը և բարելավել վաճառքի կայունությունը՝ ապագայում արտադրելով ակտիվ ակտիվ նյութեր։

03

Չինաստանում դեղագործական միջանկյալ նյութերի արդյունաբերության բարձր զարգացումը սկսվել է 2000 թվականին։

Այդ ժամանակ զարգացած երկրների դեղագործական ընկերությունները ավելի ու ավելի մեծ ուշադրություն էին դարձնում արտադրանքի հետազոտություններին ու մշակմանը, ինչպես նաև շուկայի զարգացմանը՝ որպես իրենց հիմնական մրցունակության միջոց, և արագացնում էին միջանկյալ նյութերի և ակտիվ դեղերի սինթեզի փոխանցումը զարգացող երկրներ՝ ավելի ցածր ծախսերով։
Հետևաբար, այս հնարավորությունն օգտագործելով՝ Չինաստանում դեղագործական միջանկյալ նյութերի արդյունաբերությունը գերազանց զարգացման է հասել։
Տասը տարուց ավելի կայուն զարգացումից հետո, ազգային ընդհանուր կարգավորման և քաղաքականության աջակցությամբ, Չինաստանը դարձել է դեղագործական արդյունաբերության աշխատանքի համաշխարհային բաժանման կարևոր միջանկյալ արտադրական բազա։

2012-ից 2018 թվականներին Չինաստանի դեղագործական միջանկյալ նյութերի արդյունաբերության արտադրանքը մոտ 8.1 միլիոն տոննայից (շուկայի ծավալը մոտ 168.8 միլիարդ յուան) աճել է մինչև մոտ 10.12 միլիոն տոննա (շուկայի ծավալը կազմել է 2010.7 միլիարդ յուան):

Նկարը

Չինաստանի դեղագործական միջանկյալ արտադրանքի արդյունաբերությունը հասել է շուկայական բարձր մրցունակության, և նույնիսկ որոշ միջանկյալ արտադրանքի արտադրող ձեռնարկություններ կարողացել են արտադրել բարդ մոլեկուլային կառուցվածքով և բարձր տեխնիկական պահանջներով միջանկյալ արտադրանքներ։ Միջազգային շուկայում սկսել են գերիշխել ազդեցիկ բազմաթիվ արտադրանքներ։

Այնուամենայնիվ, ընդհանուր առմամբ, Չինաստանում միջանկյալ արդյունաբերությունը դեռևս գտնվում է արտադրանքի կառուցվածքի օպտիմալացման և արդիականացման զարգացման փուլում, և տեխնոլոգիական մակարդակը դեռևս համեմատաբար ցածր է։
Դեղագործական միջանկյալ նյութերը դեռևս դեղագործական միջանկյալ նյութերի արդյունաբերության հիմնական արտադրանքն են, և քիչ ձեռնարկություններ կան, որոնք արտադրում են մեծ քանակությամբ առաջադեմ դեղագործական միջանկյալ նյութեր և աջակցում են արտոնագրված նոր դեղերի միջանկյալ արտադրանքներին։

Ներկայումս միջանկյալ բաժնետոմսերի ոլորտում ավելի մրցունակ A-բաժնետոմսերի ցուցակված ընկերություններն են՝ «Յաբեն Քեմիքալը», «Լիանհուա Թեքնոլոջին», «Բոտենը» և «Վանրունը», որը նախատեսում է 630 միլիոն յուան ​​ներդնել դեղագործական միջանկյալ նյութերի և API նախագծերի կառուցման մեջ՝ տարեկան 3,155 տոննա ընդհանուր հզորությամբ։
Նրանք շարունակում են մշակել արտադրանքի մի շարք հետազոտությունների և զարգացման միջոցով՝ նոր ուղիներ գտնելու համար։

«Յաբեն Քեմիքալ» ՍՊԸ (300261). Մեր հիմնական արտադրանքը ներառում է հակաուռուցքային դեղամիջոցների միջանկյալ նյութեր, հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների միջանկյալ նյութեր և հակավիրուսային միջանկյալ նյութեր:
Դրանց թվում է ABAH-ը՝ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցի միջանկյալ արտադրանքը, որը պաշտոնապես արտադրության է հանձնվել 2014 թվականի հոկտեմբերին՝ 1000 տոննա հզորությամբ։
Ֆերմենտային խմորման տեխնոլոգիան հաջողությամբ ներդրվել է սրտանոթային միջանկյալ արտադրանքներում՝ արտադրանքի մրցունակությունը բարձրացնելու համար։
2017 թվականին ընկերությունը ձեռք բերեց ACL-ը՝ ակտիվ նյութեր արտադրող դեղագործական ընկերություն Մալթայում, արագացնելով իր ներկայությունը միջազգային բժշկական շուկայում և խթանելով ներքին բազայի վերափոխումն ու արդիականացումը։

BTG (300363). կենտրոնացած է նորարարական դեղագործական միջանկյալ նյութերի /API-ի կողմից հարմարեցված CMO բիզնեսի վրա, հիմնական արտադրանքը դեղագործական միջանկյալ նյութեր են հեպատիտ C-ի, ՁԻԱՀ-ի, հիպոլիպիդեմիայի և ցավազրկման դեմ պայքարի համար, և այն Sofebuvir միջանկյալ նյութերի հիմնական մատակարարն է Gilead-ի հեպատիտ C-ի դեմ դեղամիջոցի համար։
2016 թվականին հակադիաբետիկ + հակահեպատիտ C դեղամիջոցների միջանկյալ արտադրանքի ընդհանուր եկամուտը հասել է 660 միլիոնի, ինչը կազմում է ընդհանուր եկամտի 50%-ը։
Սակայն, 2017 թվականից ի վեր, C հեպատիտով հիվանդների աստիճանական բուժման և հիվանդների թվի նվազման պատճառով, Gilead-ի C հեպատիտի դեղամիջոցների վաճառքը սկսեց նվազել: Ավելին, արտոնագրերի ժամկետի լրանալուն զուգընթաց, ավելի ու ավելի շատ C հեպատիտի դեմ դեղամիջոցներ թողարկվեցին, և մրցակցությունը շարունակեց սրվել, ինչը հանգեցրեց միջանկյալ պատվերների և եկամտի անկմանը:
Ներկայումս ընկերությունը CMO բիզնեսից վերափոխվել է CDMO բիզնեսի՝ դեղագործական ձեռնարկությունների համար առաջատար գլոբալ ծառայությունների հարթակ կառուցելու համար։

Ալյանս Թեքնոլոջի (002250):
Դեղագործական միջանկյալ արտադրանքը հիմնականում ներգրավված է հակաուռուցքային դեղամիջոցների, աուտոիմունային, հակասնկային դեղամիջոցների, սրտանոթային դեղամիջոցների, շաքարախտի դեղամիջոցների, հակադեպրեսանտների, հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների, գրիպի դեմ դեղամիջոցների և այլնի մեջ, որոնք բոլորը աշխարհի ամենատարածված և լայն շուկայի թերապևտիկ ոլորտներում են, վերջին տարիներին արագ աճով, եկամուտների բարդ աճի տեմպը կազմել է մոտ 50%:
Դրանց թվում են «տարեկան 300 տոննա խունիդինի, 300 տոննա ֆլուզոլաթթվի և 200 տոննա ցիկլոպիրիմիդինաթթվի նախագծի» արտադրանքը, որը հաջորդաբար արտադրության է հանձնվել 2014 թվականից ի վեր։