Միջանկյալները նուրբ քիմիական արտադրանքի շատ կարևոր տեսակ են: Ըստ էության, դրանք մի տեսակ «կիսաֆաբրիկատներ» են, որոնք լայնորեն օգտագործվում են դեղամիջոցների, թունաքիմիկատների, ծածկույթների, ներկերի և համեմունքների սինթեզում։

Բժշկության մեջ միջանկյալ նյութերն օգտագործվում են API-ների արտադրության համար։

Այսպիսով, ո՞րն է դեղագործական միջանկյալ նյութերի խորշ արդյունաբերությունը:

01

Այսպես կոչված դեղագործական միջանկյալ նյութերը իրականում որոշ քիմիական հումք կամ քիմիական արտադրանք են, որոնք օգտագործվում են դեղերի սինթեզի գործընթացում:
Քիմիական նյութը, որը չի պահանջում դեղերի արտադրության լիցենզիա, կարող է արտադրվել սովորական քիմիական գործարանում և, երբ այն հասնում է որոշակի մակարդակի, կարող է օգտագործվել դեղերի սինթեզում։

Նկարը

Ներկայումս դեղագործական միջանկյալ նյութերի առավել հեռանկարային սորտերը հիմնականում հետևյալն են.

Նուկլեոզիդային միջանկյալ նյութեր.
ՀակաՁԻԱՀ-ի դեմ դեղամիջոցների այս տեսակի միջանկյալ սինթեզը հիմնականում զիդովուդինն է՝ Միացյալ Նահանգներից Գլաքսո:
Wellcome-ը և Bristol-Myers Squibb-ը դա անում են:

Սրտանոթային միջանկյալ նյութեր.
Օրինակ՝ սինթետիկ սարտանները լայնորեն կիրառվում են հիպերտոնիայի բուժման մեջ՝ շնորհիվ դրանց ավելի ամբողջական հակահիպերտոնիկ ազդեցության, ավելի քիչ կողմնակի ազդեցությունների, երկարատև արդյունավետության (արյան ճնշման կայուն վերահսկում 24 ժամվա ընթացքում) և այլ սարտանների հետ համատեղ օգտագործման հնարավորության պատճառով:
Վիճակագրության համաձայն՝ 2015 թվականին սարտան դեղամիջոցի հիմնական ակտիվ նյութերի (լոսարտան կալիում, օլմեսարտան, վալսարտան, իրբեսարտան, տելմիսարտան, կանդեսարտան) համաշխարհային պահանջարկը հասել է 3300 տոննայի:
Ընդհանուր վաճառքը կազմել է 21,063 մլրդ դոլար։

Ֆտորացված միջանկյալ նյութեր.
Նման միջանկյալ նյութերից սինթեզված ֆտորացված դեղամիջոցները վերջին տարիներին արագորեն զարգանում են իրենց գերազանց արդյունավետության շնորհիվ: 1970-ին ֆտորացված դեղամիջոցների միայն 2%-ն էր շուկայում. մինչև 2013 թվականը ֆտորացված դեղամիջոցների 25%-ը շուկայում էր:
Ներկայացուցիչ արտադրանքները, ինչպիսիք են ֆտորկինոլոնային հակավարակիչ դեղամիջոցները, հակադեպրեսանտ ֆլուոքսետինը և հակասնկային ֆլուկոնազոլը, մեծ մասնաբաժին ունեն կլինիկական օգտագործման մեջ, որոնց թվում ֆտորկինոլոնային հակավարակիչ դեղամիջոցները կազմում են հակավարակիչ դեղամիջոցների համաշխարհային շուկայի մոտ 15%-ը:
Բացի այդ, տրիֆտորէթանոլը կարևոր միջանկյալ նյութ է անզգայացնող միջոցների սինթեզի համար, մինչդեռ տրիֆտորմեթիլանիլինը կարևոր միջանկյալ նյութ է հակամալարիայի, հակաբորբոքային և անալգետիկ դեղամիջոցների, շագանակագեղձի և հակադեպրեսանտների սինթեզի համար, և շուկայի հեռանկարը շատ լայն է: .

Հետերոցիկլիկ միջանկյալ նյութեր.
Պիրիդինի և պիպերազինի ներկայացուցիչների հետ այն հիմնականում օգտագործվում է հակախոցային դեղերի, ստամոքսի զանգվածային դեղամիջոցների, հակաբորբոքային և հակավարակիչ դեղամիջոցների, բարձր արդյունավետ հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների և կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ նոր դեղամիջոցների սինթեզում:

02

Դեղագործական միջանկյալ նյութերը կարևոր օղակ են դեղագործական արդյունաբերության շղթայում:

Նկարը

Վերին հոսքում հիմնական քիմիական հումքն է, որի մեծ մասը նավթաքիմիական արտադրանքներ են, ինչպիսիք են ացետիլենը, էթիլենը, պրոպիլենը, բութենը և բութադիենը, տոլուոլը և քսիլենը:

Դեղագործական միջանկյալ նյութերը բաժանվում են առաջնային միջանկյալների և առաջադեմ միջանկյալների։
Դրանց թվում առաջնային միջանկյալ մատակարարները կարող են ապահովել միայն պարզ միջանկյալ արտադրություն և գտնվում են արդյունաբերական շղթայի առջևում՝ ամենամեծ մրցակցային ճնշման և գնային ճնշման ներքո: Ուստի հիմնական քիմիական հումքի գնի տատանումը մեծ ազդեցություն ունի դրանց վրա։

Մյուս կողմից, առաջադեմ միջանկյալ մատակարարները ոչ միայն ունեն հզոր սակարկությունների ուժ առաջնային մատակարարների նկատմամբ, այլ ավելի կարևոր է, քանի որ նրանք ձեռնարկում են բարձր տեխնիկական բովանդակությամբ առաջադեմ միջանկյալ նյութերի արտադրություն և ավելի սերտ կապ են պահպանում բազմազգ ընկերությունների հետ, նրանք ավելի քիչ են ազդում գների տատանումներից։ հումքի.

Միջին հատվածը պատկանում է դեղագործական նուրբ քիմիական արդյունաբերությանը։
Դեղագործական միջանկյալ նյութերի արտադրողները սինթեզում են միջանկյալ կամ չմշակված ԱԴԲ-ներ և արտադրանքը քիմիական արտադրանքի տեսքով վաճառում դեղագործական ընկերություններին, որոնք դրանք զտում են, այնուհետև վաճառում որպես դեղամիջոց:

Դեղագործական միջանկյալ նյութերը ներառում են ընդհանուր արտադրանք և հարմարեցված արտադրանք: Ըստ աութսորսինգի ծառայության տարբեր փուլերի՝ միջանկյալ ապրանքների հարմարեցված բիզնես մոդելները կարող են ընդհանուր առմամբ բաժանվել CRO (պայմանագրային հետազոտությունների և զարգացման աութսորսինգ) և CMO (պայմանագրային արտադրության աութսորսինգ):

Նախկինում CMO բիզնեսի աութսորսինգի ռեժիմը հիմնականում օգտագործվում էր դեղագործական միջանկյալ ապրանքների մեջ:
CMO մոդելի համաձայն՝ դեղագործական ընկերությունները արտադրությունը փոխանցում են գործընկերներին:
Հետևաբար, բիզնեսի շղթան հիմնականում սկսվում է մասնագիտացված դեղագործական հումքից:
Արդյունաբերական ընկերությունները պետք է գնեն հիմնական քիմիական հումք և դասակարգեն և վերամշակեն դրանք մասնագիտացված դեղագործական հումքի, այնուհետև վերամշակեն դրանք API սկզբնական նյութերի, cGMP միջանկյալների, API-ների և պատրաստուկների:

Բայց քանի որ դեղորայքային ընկերությունները ծախսերի վերահսկման և արդյունավետության պահանջների համար, արտադրության պարզ աութսորսինգ ծառայությունները չեն կարողացել բավարարել ձեռնարկության պահանջարկը, CDMO ռեժիմը (արտադրական հետազոտությունների և զարգացման աութսորսինգ) առաջանում է պատմական պահին, CDMO-ին անհրաժեշտ է հարմարեցում արտադրական ձեռնարկություններին մասնակցելու համար: հաճախորդը հետազոտության և զարգացման գործընթացում, գործընթացի բարելավում կամ օպտիմալացում ապահովելու, արտադրության լայնածավալ որակի իրագործման, արտադրության արժեքը նվազեցնելու համար,
Այն ունի ավելի մեծ շահույթ, քան CMO մոդելը:

Ներքևում գտնվող հատվածը հիմնականում API-ի արտադրության արդյունաբերությունն է, և API-ն գտնվում է պատրաստման հետ վերև և ներքև արդյունաբերական շղթայի հետ:
Հետևաբար, ներքևում գտնվող դեղամիջոցի պատրաստման սպառման պահանջարկն ուղղակիորեն կազդի API-ի պահանջարկի վրա, այնուհետև կազդի միջանկյալ դեղամիջոցի պահանջարկի վրա:

Ամբողջ արդյունաբերական շղթայի տեսանկյունից, դեղագործական միջանկյալները ներկայումս դեռ աճի փուլում են, և միջին համախառն շահույթի մակարդակը սովորաբար կազմում է 15-20%, մինչդեռ API-ի միջին համախառն շահույթի մակարդակը 20-25% է, իսկ միջինը. Ներքևում գտնվող դեղագործական պատրաստուկների համախառն շահույթը կազմում է մինչև 40-50%: Ակնհայտ է, որ հոսանքն ի վար մասի համախառն շահույթը զգալիորեն ավելի բարձր է, քան վերին հոսանքին:
Հետևաբար, դեղագործական միջանկյալ ձեռնարկությունները կարող են հետագայում ընդլայնել արտադրանքի շղթան, ավելացնել արտադրանքի շահույթը և բարելավել վաճառքի կայունությունը՝ ապագայում արտադրելով API:

03

Դեղագործական միջանկյալ արտադրանքների արդյունաբերության բարձր զարգացումը Չինաստանում սկսվել է 2000 թվականին:

Այդ ժամանակ զարգացած երկրների դեղագործական ընկերությունները ավելի ու ավելի մեծ ուշադրություն էին դարձնում արտադրանքի հետազոտությանն ու զարգացմանը և շուկայի զարգացմանը՝ որպես իրենց հիմնական մրցունակության, և արագացնում էին միջանկյալ և ակտիվ դեղերի սինթեզը զարգացող երկրներ՝ ավելի ցածր գնով:
Հետևաբար, Չինաստանում դեղագործական միջանկյալ արտադրությունը գերազանց զարգացման է հասել՝ օգտվելով այս հնարավորությունից:
Ավելի քան տասը տարվա կայուն զարգացումից հետո, ազգային ընդհանուր կանոնակարգման և քաղաքականության աջակցությամբ, Չինաստանը դարձել է կարևոր միջանկյալ արտադրական բազա դեղագործական արդյունաբերության աշխատանքի համաշխարհային բաշխման մեջ:

2012 թվականից մինչև 2018 թվականը Չինաստանի դեղագործական միջանկյալ արդյունաբերության արտադրանքը մոտ 8,1 միլիոն տոննայից աճել է մոտ 168,8 միլիարդ յուան ​​շուկայական չափով մինչև մոտ 10,12 միլիոն տոննա՝ 2010,7 միլիարդ յուան ​​շուկայական չափով:

Նկարը

Չինաստանի դեղագործական միջանկյալ արտադրանքի արդյունաբերությունը հասել է շուկայական հզոր մրցունակության, և նույնիսկ որոշ միջանկյալ արտադրական ձեռնարկություններ կարողացել են արտադրել միջանկյալ նյութեր բարդ մոլեկուլային կառուցվածքով և բարձր տեխնիկական պահանջներով: Մեծ թվով ազդեցիկ ապրանքներ սկսել են գերիշխել միջազգային շուկայում։

Այնուամենայնիվ, ընդհանուր առմամբ, Չինաստանում միջանկյալ արդյունաբերությունը դեռ գտնվում է արտադրանքի կառուցվածքի օպտիմալացման և արդիականացման զարգացման փուլում, իսկ տեխնոլոգիական մակարդակը դեռ համեմատաբար ցածր է:
Առաջնային դեղագործական միջանկյալ նյութերը դեռևս հիմնական արտադրանքն են դեղագործական միջանկյալների արդյունաբերության մեջ, և քիչ ձեռնարկություններ կան, որոնք արտադրում են մեծ թվով առաջադեմ դեղագործական միջանկյալ նյութեր և աջակցում են արտոնագրված նոր դեղամիջոցների միջանկյալ արտադրանքներին:

Ներկայումս միջանկյալ արդյունաբերության A-share ցուցակված ընկերություններն են՝ Yaben Chemical-ը, Lianhua Technology-ն, Boten-ը և Wanrun-ը, որոնք նախատեսում են 630 միլիոն յուան ​​ներդնել դեղագործական միջանկյալ նյութերի և API նախագծերի կառուցման մեջ՝ ընդհանուր 3155 տոննա հզորությամբ: /տարի.
Նրանք շարունակում են մշակել մի շարք ապրանքներ հետազոտությունների և մշակումների միջոցով՝ նոր ուղիներ գտնելու նպատակով։

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261) Մեր հիմնական արտադրանքը ներառում է հակաուռուցքային դեղամիջոցների միջանկյալ նյութեր, հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների միջանկյալ նյութեր և հակավիրուսային միջանկյալ նյութեր:
Դրանցից ABAH-ը՝ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցի միջանկյալ դեղամիջոցը, պաշտոնապես գործարկվել է 2014 թվականի հոկտեմբերին՝ 1000 տոննա հզորությամբ։
Ֆերմենտային խմորման տեխնոլոգիան հաջողությամբ ներդրվել է սրտանոթային միջանկյալ նյութերում՝ արտադրանքի մրցունակությունը բարձրացնելու համար:
2017 թվականին ընկերությունը ձեռք բերեց Մալթայում գործող ACL դեղագործական ընկերությունը՝ արագացնելով դրա դասավորությունը միջազգային բժշկական շուկայում և խթանելով ներքին բազայի վերափոխումն ու արդիականացումը:

BTG (300363). կենտրոնացած է դեղամիջոցների նորարարական միջանկյալ նյութերի վրա /API-ի հարմարեցված CMO բիզնեսի վրա, հիմնական արտադրանքը դեղագործական միջանկյալ նյութերն են հակահեպատիտ C-ի, հակաՁԻԱՀ-ի, հիպոլիպիդեմիայի և ցավազրկման համար, և այն հանդիսանում է Sofebuvir միջանկյալ նյութերի հիմնական մատակարարը Gilead-ի հակահեպատիտի համար: C դեղ.
2016 թվականին հակաշաքարային դիաբետի + հակահեպատիտ C-ի դեմ դեղամիջոցների միջանկյալ միջոցների ընդհանուր եկամուտը հասել է 660 միլիոնի՝ կազմելով ընդհանուր եկամտի 50%-ը։
Այնուամենայնիվ, 2017 թվականից ի վեր, հեպատիտ C-ով հիվանդների աստիճանական բուժման և հիվանդների թվի նվազման պատճառով Gilead-ի հեպատիտ C-ի դեղերի վաճառքը սկսեց նվազել: Ավելին, արտոնագրերի ժամկետը լրանալու հետ մեկտեղ սկսեցին գործարկվել հեպատիտ C-ի դեմ ավելի ու ավելի շատ դեղամիջոցներ, և մրցակցությունը շարունակեց ուժեղանալ, ինչի արդյունքում միջանկյալ պատվերներն ու եկամուտները նվազեցին:
Ներկայումս ընկերությունը CMO բիզնեսից վերածվել է CDMO բիզնեսի՝ դեղագործական ձեռնարկությունների համար գլոբալ սպասարկման առաջատար հարթակ ստեղծելու համար:

Alliance Technology (002250) :
Դեղագործական միջանկյալ արտադրանքները հիմնականում ներգրավված են հակաուռուցքային դեղերի, աուտոիմունային, հակասնկային, սրտանոթային, շաքարախտի, հակադեպրեսանտների, հիպերտոնիկ դեղամիջոցների, հակագրիպի դեղերի, ինչպիսիք են հիմնականը, բոլորն էլ աշխարհի ամենահայտնի և լայն շուկայի թերապևտիկ ոլորտներում են: , վերջին տարիների արագ աճը, եկամուտների բաղադրյալ աճը մոտ 50% է։
Դրանցից 2014 թվականից հաջորդաբար արտադրվել է «300 տոննա Չունիդին, 300 տոննա ֆլուզոլաթթու և 200 տոննա ցիկլոպիրիմիդին թթվի տարեկան արտադրանքը»: